Предварительные результаты испытаний вакцины «Спутник V»
Денис Логунов и коллеги (1) сообщают о своих промежуточных результатах 3 фазы испытания вакцины Sputnik V COVID-19 в журнале The Lancet . Результаты испытаний показывают устойчивый сильный защитный эффект во всех возрастных группах участников. Вакцина, также известная как Gam-COVID-Vac, использует метод гетерологичного рекомбинантного аденовируса с использованием аденовируса 26 (Ad26) и аденовируса 5 (Ad5) в качестве векторов для экспрессии спайка коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома. белок. Использование двух различных серотипов, которые назначаются с интервалом в 21 день, предназначено для преодоления любого ранее существовавшего аденовирусного иммунитета в популяции. (2) Среди основных вакцин против COVID, разрабатываемых на сегодняшний день, только Gam-COVID-Vac использует этот подход; в других, таких как вакцина Oxford – AstraZeneca, для обеих доз используется один и тот же материал. Более ранняя вакцина против болезни, вызванной вирусом Эбола, также разработанная в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии Гамалея (Москва, Россия), была похожей, с вирусами-носителями Ad5 и вирусом везикулярного стоматита. (3) и общий принцип простого повышения с двумя разными векторами широко используется экспериментально. (4)
Рекомбинантный аденовирусный путь к защите аналогичен вакцине Oxford-AstraZeneca, в которой используется аденовирус шимпанзе (ChAdOx), (5) вакцина Johnson & Johnson, в которой используется только Ad26 (6) чьи подробные результаты ожидаются в ближайшее время, а также вакцину на основе Ad5 от CanSinoBIO-Пекинского института биотехнологии, чьи испытания фазы 3 начались в сентябре 2020 года. (7)
Вирусы-носители модифицированы и не могут инициировать продуктивное заражение; они проникают в клетки, экспрессируют спайковый белок, а затем останавливаются (поскольку они не могут продолжать нормальный жизненный цикл вируса), хотя высокочувствительный анализ также показал, что несколько генов Ad были экспрессированы, хотя и на низком уровне. (8)
Клетки, инфицированные вакциной, в конечном итоге уничтожаются самим иммунитетом, который они призваны вызывать. Рекомбинантные аденовирусы широко используются в качестве вакцинных векторов, поскольку они могут вмещать большие генетические нагрузки и, хотя и не могут реплицироваться, они запускают сенсоры врожденного иммунитета в достаточной степени для обеспечения надежного взаимодействия иммунной системы. (9)
Следовательно, им не нужен адъювант, и они могут обеспечить иммунитет уже после однократной дозы. (4)
Считается, что их физическая прочность позволяет хранить их при температуре около –18 ° C, что приемлемо для многих цепочек поставок. Обратной стороной рекомбинантных вакцин на основе аденовируса является то, что требуются большие дозы, обычно 10 10 или 10 11 частиц, что предъявляет большие требования к производству и количественному определению, необходимым для развертывания в глобальном масштабе.
Что же тогда с опубликованными данными о вакцине Sputnik V против COVID-19? Более ранние данные фазы 1/2, опубликованные в сентябре 2020 года, показали многообещающие результаты по безопасности и указали на то, что иммунный ответ находится на уровне, соответствующем защите. (10)
Реципиенты генерировали устойчивые ответы антител на спайковый белок, который включал нейтрализующие антитела, часть общего иммуноглобулина, которая ингибирует связывание вируса с его рецептором. Они также продемонстрировали свидетельства Т-клеточного ответа, соответствующего иммунному ответу, который не должен быстро ослабевать. Промежуточный отчет о данных фазы 3 теперь представлен (11) включает результаты для более чем 20 000 участников, 75% из которых были назначены на вакцинацию, а также последующее наблюдение за побочными эффектами и инфекцией. При запланированной мощности исследования 85% набранные были в возрасте 18 лет и старше, около 60% составляли мужчины и почти все были белыми. Сопутствующие заболевания — известный риск серьезности COVID-19 — присутствовали примерно у четверти участников исследования. 62 (1,3%) из 4902 человек в группе плацебо и 16 (0,1%) из 14 964 участников в группе вакцинации подтвердили инфекцию SARS-CoV-2 с 21 дня после первой дозы вакцины (первичный результат) . График заболеваемости в двух группах с временным разрешением показал, что иммунитет, необходимый для предотвращения заболевания, возник в течение 18 дней после первой дозы. Эта защита распространяется на все возрастные группы, в том числе старше 60 лет, а анекдотические истории болезни тех, кто был вакцинирован, но инфицирован, позволяют предположить, что тяжесть заболевания снижается по мере развития иммунитета. Три смертельных случая произошли в группе вакцинированных лиц с обширными сопутствующими заболеваниями и были сочтены не связанными с вакциной. Никаких серьезных нежелательных явлений, считающихся связанными с вакциной, зарегистрировано не было, но серьезные нежелательные явления, не связанные с вакциной, были зарегистрированы у 45 участников из группы вакцины и 23 участников из группы плацебо. Эффективность вакцины, основанная на количестве подтвержденных случаев COVID-19 через 21 день после введения первой дозы вакцины, составляет 91,6% (95% ДИ 85,6–95,2), и предполагаемое снижение тяжести заболевания после одной дозы особенно обнадеживает для нынешних стратегий экономии дозы.
- 1.
Безопасность и эффективность гетерологичной первичной вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5: промежуточный анализ рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 в России.
Ланцет. 2021;( опубликовано на сайте 2 февраля. )
- 2.
Международная сероэпидемиология аденовирусов серотипов 5, 26, 35 и 48 в педиатрической и взрослой популяции.
Вакцина. 2011; 29 : 5203-5209
- 3.
Безопасность и иммуногенность GamEvac-Combi, гетерологичной вакцины против Эболы с вектором VSV и Ad5: открытое исследование фазы I / II на здоровых взрослых в России.
Hum Vaccin Immunother. 2017; 13 : 613-620
- 4.
Гетерологичная первичная вакцинация.
Curr Opin Immunol. 2009; 21 : 346-351
- 5.
Безопасность и эффективность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2: промежуточный анализ четырех рандомизированных контролируемых испытаний в Бразилии, Южной Африке и Великобритании.
Ланцет. 2021; 397 : 99-111
- 6.
Безопасность и иммуногенность вакцины-кандидата Ad26.COV2.S COVID-19: промежуточные результаты фазы 1/2, двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования.
medRxiv. 2020;( опубликовано онлайн 25 сентября ) (препринт)
- 7.
Иммуногенность и безопасность вакцины COVID-19 с вектором рекомбинантного аденовируса 5-го типа у здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2.
Ланцет. 2020; 396 : 479-488
- 8.
Инфекция ChAdOx1 nCoV-19 кандидатной вакцины SARS-CoV-2 в клеточных линиях человека выявляет нормальный низкий диапазон экспрессии гена основной цепи вируса наряду с очень высокими уровнями экспрессии гликопротеина SARS-CoV-2 S.
Res Square. 2020;( опубликовано онлайн 20 октября ) (препринт)
-
Величина и фенотип клеточных иммунных ответов, вызываемых рекомбинантными аденовирусными векторами и гетерологичными схемами первичной бустерной вакцинации у макак-резусов.
J Virol. 2008; 82 : 4844-4852
- 10.
Безопасность и иммуногенность гетерологичной первичной буст-вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5 в двух составах: два открытых нерандомизированных исследования 1/2 фазы из России.
Ланцет. 2020; 396 : 887-897
- 11.
Критики утверждают, что заявление России об успешной вакцине от COVID-19 не проходит «тест на запах».
Наука. 2020;( опубликовано в Интернете 11 ноября ).
